피로(m/c), 황달(중증 or 진행성 간염의 흔한 특징)
자연경과: 관반비탈소, 관반은 HBeAg(+), 탈반은 ALT 상승 관반이양 탈반상승
① 면역관용기(Immune tolerant phase)
- HBeAg(+), HBV DNA가 매우 높은 수치를 보이지만 바이러스에 대한 면역반응이 거의 없고, ALT 수치가 지속적으로 정상이며 간 조직에 염증이 없거나 경미한 시기
- 수직 감염과 관련
② HBeAg 양성 면역반응기(Immune active = Immune clearance phase)
- 면역관용기 HBV 감염자들이 나이가 들면서 바이러스에 대한 면역반응이 시작되어 HBeAg(+)이고, HBV DNA 수치의 감소와 상승이 반복되며, ALT 수치도 간헐적 혹은 지속적 상승
- 간 조직 소견은 중등도 이상의 염증 소견, 간 손상 정도에 따라 다양한 단계의 섬유화가 존재
- 결과적으로 HBV DNA 증식이 억제되면서 일부에서 HBeAg의 혈청 전환이 이루어짐
③ 면역 비활동기(Immune inactive phase, Inactive carrier)
- HBeAg(-), anti-HBe(+), ALT 정상, HBV DNA ＜2,000IU/mL
- 간 조직 소견에서 대부분 염증은 경미하지만, 이전에 발생한 간 손상을 반영
- 약 20%의 환자에서는 HBeAg 음성 면역활동기 혹은 HBeAg 양성 면역활동기로 재활성화와 비활성화를 반복
④ HBeAg 음성 면역활동기(= 면역탈출기) (Immune escape phase)
- 면역반응기에서 HBeAg(-) / anti-HBe(+)로 혈청 전환 환자들의 약 20%는 혈청 전환 이후에도 HBV DNA ≥2,000IU/mL, ALT 수치 상승 및 활동성 조직 괴사 소견을 보임
- 비활동기와 감별하기 위해 비활동기 첫 1년 동안은 HBV DNA & ALT를 3개월 간격으로 측정
⑤ HBsAg 소실기(HBs loss phase) : 기능적 완치 상태(대한민국의 경우 HBsAg 소실률 0.4%)
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면역 비활동기의 환자들은 1~2%/년의 빈도에서 HBsAg이 소실되는 HBsAg 소실기로 이행
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HBsAg이 50세 이후에 소실되거나 HBsAg 소실 시기에 이미 간경변증이 동반된 경우, 남성인 경우는 간세포암종 발생의 위험도가 지속됨
간 외 합병증 : hepatitis B Ag-Ab complex 침착과 관련 → 관절염, 관절통(m/c), purpuric cutaneous lesion(Leukocytoclastic vasculitis), 면역복합체 사구체신염, 전신혈관염(polyarteritis nodosa)
ALT ＞ AST(cf. 간 경화 시에는 AST ＞ ALT)
진단 검사 : HBsAg, HBeAg, anti-HBe, IgG anti-HBc, HBV DNA